Warum führt eine SGLT1-Blockade zu Durchfall, und warum blockieren die Gliflozine nur SGLT2?

Antwort

SGLT1 ist der Natrium-Glucose-Cotransporter im Dünndarm, der Glucose und Galactose aus der Nahrung zusammen mit Natrium in die Darmzelle aufnimmt — und zu einem kleinen Teil in der Niere. Wird er blockiert, bleibt die Glucose im Darmlumen: Sie wirkt osmotisch, zieht Wasser nach, und die Bakterien im Dickdarm vergären sie zu Gasen und Säuren — osmotische Diarrhoe, Blähungen, Krämpfe, genau wie bei der Laktoseintoleranz. Der erbliche SGLT1-Defekt, die Glucose-Galactose-Malabsorption, verursacht bei Säuglingen lebensbedrohliche Durchfälle.

Vorgehen in der Apotheke

SGLT2 sitzt dagegen fast nur in der Niere und holt 90 Prozent der filtrierten Glucose zurück. Die Gliflozine — Empagliflozin, Dapagliflozin, Ertugliflozin — sind deshalb selektiv für SGLT2: Sie lassen die Glucose über den Urin abgehen, ohne den Darm zu stören. Sotagliflozin ist ein dualer Hemmer mit SGLT1-Anteil, der die Glucoseaufnahme nach dem Essen bremst — und entsprechend mehr Durchfall macht; es ist in Europa für Typ-1-Diabetes zugelassen worden und wieder verschwunden. Für die Prüfung: SGLT1 im Darm blockieren heißt Zucker im Darm heißt Durchfall — das ist derselbe Mechanismus wie bei Acarbose, die die Kohlenhydratspaltung hemmt.

Merke

SGLT1 ist der Darmtransporter — blockiert bleibt Glucose im Lumen, osmotisch plus Gärung, Durchfall wie bei Laktoseintoleranz; SGLT2 sitzt in der Niere, deshalb sind die Gliflozine selektiv.