Was bedeutet Selektivität, und warum geht sie bei hoher Dosis verloren?

Antwort

Selektivität bedeutet, dass ein Wirkstoff einen Rezeptorsubtyp mit deutlich höherer Affinität bindet als andere — Beta-1 gegenüber Beta-2 bei Bisoprolol etwa 75-fach, Metoprolol 20-fach; COX-2 gegenüber COX-1 bei Celecoxib; 5-HT1B/1D bei Triptanen; Alpha-1A bei Tamsulosin; M3 bei Solifenacin. Selektivität ist relativ, nicht absolut: Sie beschreibt ein Affinitätsverhältnis. Bei niedriger Konzentration wird überwiegend der bevorzugte Rezeptor besetzt; steigt die Konzentration, werden auch die Rezeptoren mit niedrigerer Affinität erreicht — die Selektivität verschwindet. Bisoprolol 5 Milligramm ist beta-1-selektiv, Bisoprolol 20 blockiert auch Beta-2; Celecoxib 200 schont COX-1, 800 nicht mehr.

Vorgehen in der Apotheke

Die praktischen Folgen: Selektive Betablocker sind bei COPD und Diabetes in niedriger bis mittlerer Dosis vertretbar, in hoher nicht; Tamsulosin macht in Standarddosis wenig Blutdruckabfall, überdosiert schon; Coxibe verlieren den Magenschutz bei hoher Dosis; und Clozapin oder Quetiapin binden je nach Dosis ganz verschiedene Rezeptoren — Quetiapin 25 Milligramm ist ein Antihistaminikum zum Schlafen, 600 ein Antipsychotikum. Auch Genvarianten und Krankheit verschieben die Selektivität. Für die Prüfung: Selektiv heißt bevorzugt, nicht ausschließlich — und die Dosis entscheidet, ob die Bevorzugung reicht.

Merke

Selektivität ist ein Affinitätsverhältnis, keine Ausschließlichkeit — bei hoher Dosis werden auch die schwächer bindenden Rezeptoren besetzt: Bisoprolol blockiert dann Beta-2, Celecoxib COX-1, Quetiapin alles.