Warum werden manche Wirkstoffe als Prodrug bezeichnet, und welchen Sinn hat das?

Antwort

Ein Prodrug ist ein Wirkstoff, der in der verabreichten Form unwirksam oder schwach wirksam ist und erst im Körper — durch Enzyme, pH oder Bakterien — in die aktive Form umgewandelt wird. Die Bezeichnung gilt, wenn diese Umwandlung notwendig ist, nicht nur nebenbei geschieht. Der Sinn ist immer die Überwindung eines Hindernisses: bessere Resorption, weil die aktive Form zu polar ist — Valaciclovir statt Aciclovir mit dreifacher Bioverfügbarkeit, Enalapril statt Enalaprilat, Dabigatranetexilat; bessere Löslichkeit für die Injektion — Fosphenytoin, Fosaprepitant; gezielte Freisetzung am Wirkort — Sulfasalazin und Olsalazin im Dickdarm, magensaftresistent geschützte PPI, die erst in der Belegzelle aktiv werden; Schutz vor Abbau und längere Wirkung — Bambuterol als Terbutalin-Ester; Geschmacksmaskierung — Chloramphenicolpalmitat; und Umgehung von Nebenwirkungen — Dipivefrin als Adrenalin-Ester am Auge.

Vorgehen in der Apotheke

Die Konsequenzen: Ein Prodrug ist auf das aktivierende Enzym angewiesen — Clopidogrel auf CYP2C19, Codein und Tamoxifen auf CYP2D6, Tilidin auf die Leber. Ist das Enzym gehemmt oder genetisch schwach, wirkt das Mittel nicht; ist es induziert, wirkt es stärker. Und bei Leberinsuffizienz versagen leberabhängige Prodrugs. Für die Prüfung: Prodrug heißt inaktiv rein, aktiv im Körper — und die Frage danach ist immer auch eine Frage nach dem Enzym und seinen Interaktionen.

Merke

Inaktiv gegeben, im Körper aktiviert — für Resorption, Löslichkeit, Zielort, Wirkdauer, Geschmack; abhängig vom Enzym: Clopidogrel braucht CYP2C19, Codein CYP2D6, Tilidin die Leber.